Farmakološka svojstva vardenafil hidroklorida
Kratak uvod
Valdenafil hidroklorid je prva linija liječenja erektilne disfunkcije kod muškaraca. Razvio ga je Bayer AG u Njemačkoj, a prvi put je uvršten na popis u Sjedinjenim Državama 2002. Kao i sildenafil, pripada drugoj generaciji inhibitora fosfodiesteraze tipa 5, koji djeluje vrlo brzo, oko 15-20 minuta. Učinak je deset puta jači od sildenafila. Klinički podaci pokazuju da 50-60 posto muških pacijenata s dijabetesom starijih od 50 godina pati od erektilne disfunkcije, a erektilnu disfunkciju uzrokovanu oštećenjem živaca i krvnih žila uzrokovanih dijabetesom posebno je teško liječiti.
Nuspojave
Kao jednokratni terapijski lijek, nakon oralne primjene oko jedan sat prije spolnog života, koncentracija cGMP-a se povećava selektivnom inhibicijom učinka PDE5, blokira degradaciju cGMP-a izazvanu dušikovim oksidom (NO) koji se oslobađa nakon spolne stimulacije, opuštajući glatke mišiće arterija, pojačavanje erektilne funkcije i povremene nuspojave kao što su glavobolja, crvenilo, nelagoda u želucu, poremećaj percepcije boja itd.
Mehanizam djelovanja
Tri selektivna inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil hidroklorid i tadalafil lijekovi su prve linije za liječenje ED; Što se tiče učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti lijeka, nije bilo značajne razlike između PDE5 inhibitora i apomorfina; Ubrizgavanje prostaglandina E1 u spužvu je druga linija liječenja ED-a; Učinkovitost intrauretralne primjene prostaglandina E1 nešto je lošija od one intrakavernozne injekcije prostaglandina E1. Zaključak je da inhibitori PDE5 imaju karakteristike učinkovitosti, dobre podnošljivosti i sigurnosti u liječenju ED; Metode liječenja apomorfinom, intrakavernoznom injekcijom prostaglandina E1 i intrauretralnom primjenom prostaglandina E1 također su učinkovite i dobro se podnose.
Biološka aktivnost
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhidroklorid nekompetitivno inhibira hidrolizu cikličkog gvanozin fosfata (cGMP), čime se povećavaju razine cGMP. Vardenafilhidroklorid se može koristiti za proučavanje erektilne disfunkcije.
Farmakološka svojstva
Vardenafil pojačava prirodni odgovor na seksualnu stimulaciju inhibicijom razgradnje cGMP-a fosfodiesterazom tipa 5 (PDE5) u spužvi penisa čovjeka, povećavajući oslobađanje endogenog dušikovog oksida u spužvi pod seksualnom stimulacijom.
Vardenafil je visoko selektivan inhibitor enzima PDE{{0}} koji prvenstveno ispoljava terapeutske učinke specifičnom inhibicijom aktivnosti enzima PDE-5, što dovodi do erekcije penisa. U usporedbi sa sličnim proizvodima, ovaj lijek ima karakteristike brzog početka, dugotrajne i pouzdane učinkovitosti, visoke kvalitete erekcije i dobre sigurnosti. Nakon uzimanja vardenafila, kliničko izvješće pokazalo je da je 35 posto pacijenata imalo učinak za 15 minuta, učinkovita stopa za 30 minute do 1 sat bila je 81 posto, a poluvrijeme života jednako sildenafilu. U usporedbi sa sildenafilom i silexom (tadanafilom), vardenafil ima prednosti i nedostatke u inhibitorima PDE-5: IC50 tadanafila, inhibitora PDE-5, iznosi 0,9 nM `~6,7 nM, a IC50 vardenafila je 0,1 Nm~0,7 nM. Očito, vardenafil ima 5 puta veći inhibicijski kapacitet na PDE-5 od sildenafila. Sposobnost selektivnog vezanja inhibitora PDE-5 na druge izoenzime PDE (kao što su PDE1-4, PDE7-10 i PDE-5) nije značajno različita, ali postoji za PDE -6.
Stvari kojima je potrebna pažnja
1. Zabranjeni su pacijenti sa simptomima alergije na bilo koju komponentu lijeka (aktivnu ili neaktivnu).
2. Slično mehanizmu djelovanja inhibitora PDE u putu NO/cGMP, inhibitori PDE5 mogu pojačati antihipertenzivni učinak nitratnih lijekova. Stoga bi bolesnici koji uzimaju donorsku terapiju nitrata ili dušikovog oksida trebali izbjegavati istovremenu primjenu vardenafila.
3. Izbjegavajte istovremenu primjenu inhibitora HIV protein kinaze indinavira ili ritonavira i vardenafila, budući da su oni snažni inhibitori CYP3A4.
