Druge upotrebe lidokaina
Lidokainje poznato da je jedan od najčešće korištenih lokalnih anestetika. Ali ono što mnogi ljudi možda ne znaju je da lidokain, kao anestetik, također ima mnoge neanestetičke učinke, koji su prilično nevjerojatni. Lidokain osim anestetičkog učinka, njegov neanestetički učinak također ima opsežniju vrijednost primjene, ima dobre izglede za primjenu, pa se isplati dalje proučavati, šire istražiti primjenu lidokaina i drugih lokalnih anestetika.
Lokalni anestetik lidoka, kao blokator natrijevih kanala, ima stabilnost membrane i koristi se protiv ventrikularnih aritmija. Posljednjih godina, s produbljivanjem farmakoloških istraživanja i kliničke primjene, lidokain ima funkciju regulacije imunološkog sustava i igra protuupalne učinke u upalnoj reakciji višestrukih veza, značajno inhibira upalnu reakciju i akutnu ozljedu pluća, učinak senzibilizacije lijekova protiv raka, antibakterijskih, zaštite mozga i smanjenja postoperativne kognitivne disfunkcije (POCD), i drugih aspekata uloge je pozornost kliničkog znanstvenika.
1. Antibakterijsko djelovanje lidokaina
Antimikrobno djelovanje lokalnih anestetika prvi je put objavljeno 1909. Proučavanjem 1200 kliničkih bakterijskih uzoraka, neki su znanstvenici otkrili da lidokain ima različite stupnjeve inhibicije na Staphylococcus aureus, Escherichia coli i druge patogene bakterije i izolirane gljivice, a stopa inhibicije raste s povećanjem povećanje koncentracije lokalnog anestetika, što može dobro spriječiti razne bolničke infekcije. Neka su istraživanja pokazala da lidokain i bupivakain imaju značajan bakteriostatski učinak pri uobičajenim kliničkim dozama (0,5 posto ~ 1.0 posto lidokaina i 0,125 posto ~ 0,25 posto bupivakaina), a bakteriostatski učinak ima tendenciju povećavati s porastom koncentracije. Uz to, 1-postotni lidokain imao je jači antibakterijski učinak od 0,125-postotnog bupivakaina. Zabilježeno je da lidokain inhibira adheziju i kemotaksu granulocita i ima opću citotoksičnost.
Istraživanja su pokazala da lokalni anestetici inhibiraju rast stanica Escherichie coli, dovode do istjecanja staničnog sadržaja i ometaju disanje. Zaključno, lidokain je siguran i izvediv za sprječavanje rasta mikroorganizama u epiduralnom prostoru i kateteru tijekom epiduralne anestezije ili produljene postoperativne analgezije. Mehanizam antibakterijskog djelovanja lokalnih anestetika poput lidokaina još je nejasan. Moguće je da interakcija između lokalnih anestetika i makromolekula na površini bakterijskih stanica ili staničnih membrana ometa eukariotske i prokariotske stanične membrane, mijenja funkciju staničnih membrana i dovodi do smrti ili inhibicije rasta bakterija.
2. Zaštita mozga lidokainom
Lidokain lako prolazi krvno-moždanu barijeru i ima stabilnost membrane. U normalnim fiziološkim uvjetima, koncentracija iona unutar i izvan stanice je relativno konstantna, a abnormalna struja iona može se pojaviti u moždanim stanicama tijekom ranog stadija ishemije i hipoksije. Istraživanja su pokazala da lidokain ima određeni zaštitni učinak na mozak. Zaključeno je da lidokain može ne samo izravno kontrahirati velike krvne žile u mozgu i cijelom tijelu, već i proširiti moždane mikrožile na mjestu traume. Kontrakcija velikih intrakranijalnih krvnih žila može brzo smanjiti intrakranijski tlak, a ublažavanje spazma mikrocirkulacije u žarišnom području može poboljšati prokrvljenost ishemijskog moždanog tkiva bez sumnje na "krađu krvi".
Studije su pokazale da intraoperativni lidokain u pacijenata sa supratentorijalnom resekcijom tumora može smanjiti metabolizam kisika u mozgu, smanjiti anaerobnu glikolizu, održati stabilnost glukoze u krvi, ne produžiti vrijeme postoperativnog oporavka, igrati ulogu u zaštiti mozga i može se sigurno koristiti u operacijama mozga. Gornje studije su pokazale da lidokain ima zaštitni učinak na mozak, a njegov mehanizam može biti kroz blokiranje Na plus, K plus i Ca2 plus kanala, smanjenje intracelularne koncentracije Na plus i Ca2 plus, smanjenje potrošnje ATP-a, zaštitu hipoksičnih živčanih stanica, smanjenje K plus odljev, inhibiranje oslobađanja ekscitatornih aminokiselina i slobodnih radikala kisika te ublažavanje oštećenja moždanog tkiva. Poboljšava cerebralni protok krvi i ima zaštitnu ulogu u mozgu.
3. Antiaritmijski učinak lidokaina
Lidokain ima antiaritmijski učinak širokog spektra. Ventrikularne aritmije uključuju ventrikularnu preuranjenu sistolu, ventrikularnu tahikardiju, ventrikularno podrhtavanje i ventrikularnu fibrilaciju. Posljednje tri poznate su kao maligne aritmije, koje su jedan od neovisnih čimbenika rizika za iznenadnu srčanu smrt. Maligne ventrikularne aritmije često dovode do pogoršanja hemodinamike, ubrzavaju napredovanje bolesti, pa čak i ugrožavaju život.
Zbog IB klase antiaritmika, lidoka selektivno djeluje na purkinjeove fibrocite i ventrikularne miocite, što može usporiti 4-stopu depolarizacije faze, smanjiti purkinjeovu fibrosamodisciplinu, pospješiti odljev K plus i skratiti trajanje akcijskog potencijala, i relativno produžiti učinkovito refraktorno razdoblje. Često se koristi za prevenciju i liječenje ventrikularne aritmije. Lidokain može usporiti funkciju provođenja srca, inhibirati kontraktilnost srca i smanjiti minutni volumen. Lidokain se već dugo koristi u kliničkoj antiaritmiji i ima više iskustva. U slučaju ventrikularne aritmije, kliničari često biraju lidokain za kontrolu, koji ima visoku učinkovitost i sigurnost.
4. Lidokain može spriječiti pretjeranu upalu
Mnoga su istraživanja pokazala da je lidokain učinkovit u prevenciji i kontroli traumatskih ili upalnih reakcija izazvanih endotoksinima. Lidokain je stabilizator membrane koji inhibira adheziju i agregaciju neutrofila (PMN), smanjuje otpuštanje slobodnih radikala kisika i proteolitičkih enzima, stabilizira stanične membrane, regulira citokine i inhibira pretjerane upalne reakcije. Upalni medijatori LB4 i INTERleukin 1 (IL-1) jaki su kemoatraktanti PMN-a, potičući vezanje PMN-a, desorpciju, eksudaciju, stvaranje superoksida i sinergistički djeluju s prostaglaninom E2 za povećanje vaskularne propusnosti.
S mononuklearnim stanicama in vitro s različitim koncentracijama (2 ~ 20 mol/L) lidokain može značajno inhibirati inkubaciju LB4, oslobađanje IL - 1 alfa, mol koncentracije lidokaina može inhibirati oslobađanje bijelih krvnih stanica, mastocita, bazofila histamin, da lidokain može inhibirati neke od ključnih otpuštanja upalnih medijatora i protuupalnog učinka.
U kliničkoj primjeni, brojne studije su otkrile da intraoperativna intravenska infuzija lidokaina može regulirati imunološku funkciju pacijenata i ubrzati njihov postoperativni oporavak. Herroeder je ekvivalent intraoperativnoj infuziji lidokaina u bolesnika koji se podvrgavaju kolorektalnom kirurškom zahvatu. Rezultati su pokazali da bi perioperativna intravenska infuzija lidokaina mogla ubrzati oporavak poboljšane gastrointestinalne funkcije i značajno skratiti duljinu boravka u bolnici. U međuvremenu, intravenozna infuzija lidokaina mogla bi značajno smanjiti razine ekspresije IL-6, IL-8, komplementa C3a, CD-11b, itd. Mehanizam bi mogao biti protuupalni učinak lidokaina na kiruršku traumu.
Zabilježeno je da je u prospektivnom randomiziranom dvostruko slijepom kontroliranom ispitivanju, intravenska infuzija lidokaina davana izvanbolničkim laparoskopskim pacijentima, te je utvrđeno da je postoperativni indeks oporavka pacijenata u skupini koja je primala lidokain značajno poboljšan, a intravenska infuzija lidokaina mogao znatno skratiti boravak u bolnici, a značajno je smanjena i doza opioida pacijenata. U procesu PCIA-e dolazi do komplikacija kao što je flebitis. Dodavanje lidokaina u intravenoznu analgetičku pumpu može učinkovito spriječiti pojavu flebitisa.
Moguće je da lidokain djeluje na vaskularne endotelne stanice i periferne živčane receptore u blizini točke uboda vene, što širi krvne žile i inhibira odgovor stimulacije venske stijenke na troakar i oslobađanje upalnih čimbenika vaskularnih endotelnih stanica. Proširene krvne žile ubrzavaju protok krvi i sprječavaju nakupljanje trombocita te na taj način sprječavaju stvaranje mikrotromba i flebitisa. Flebitis izazvan kemoterapijom često se javlja u klinici. Studije su pokazale da je intravenska infuzija niske doze lidokaina i deksametazona učinkovita u prevenciji flebitisa izazvanog kemoterapijom.
U svakom slučaju, perioperativna mala doza intravenske injekcije lidokaina može smanjiti operaciju uzrokovanu upalom, smanjiti operaciju, vrsta često korištenih lokalnih anestetika amidne klase, studije su pokazale da ima protuupalne učinke, a perioperativni intravenski lidokain može smanjiti postoperativnu bol, smanjiti upotrebu opioida, smanjiti upalni odgovor tijela, ubrzati oporavak gastrointestinalne funkcije i skratiti vrijeme hospitalizacije. Daljnja istraživanja o zaštitnom učinku i mehanizmu lidokaina na pad imunološke funkcije uzrokovan kirurškom traumom mogu dati novu teorijsku osnovu za primjenu lidokaina u kliničkom protuupalnom liječenju.
5. Primjena lidokaina kod akutne ozljede pluća
Akutna ozljeda pluća (ALI) je ozljeda alveolarnog epitela i vaskularnih endotelnih stanica uzrokovana upalnim reakcijama u plućima izazvanim raznim čimbenicima koji nisu kardiogeni. Njegov patogeni mehanizam je ekspresija pretjeranog i nekontroliranog sistemskog upalnog odgovora u plućima. Temeljna patofiziologija je nekontrolirani upalni odgovor usmjeren na infiltraciju PMN-a i plućno mikrovaskularno oštećenje. U normalnim okolnostima, eksudacija PMN-a i uklanjanje nekrotičnog tkiva normalan je odgovor tijela da se odupre stranoj invaziji. Pod preciznom regulacijom tijela, upalni odgovor je ograničen na lokalna područja, ali kada je infekcija ozbiljna, regulatorni mehanizam je uništen, a PMN aktivacija je izvan kontrole, što dovodi do širenja upalnog odgovora.
Mnoge eksperimentalne studije potvrdile su da lidokain može inhibirati upalni odgovor PMN-a i smanjiti akutnu ozljedu pluća uzrokovanu različitim uzrocima. U modelu ozljede pluća, prethodni tretman intravenskim lidokainom značajno je poboljšao dinamiku dišnih putova, oksigenaciju, plućnu vaskularnu propusnost, histopatološke promjene i biokemijske promjene tekućine alveolarne lavaže u usporedbi s neliječenim pacijentima. Zaključno, lidokain može stabilizirati staničnu membranu, djelovati na PMN, sudjelovati u svim karikama upalne reakcije, inhibirati migraciju PMN-a u ozlijeđeno tkivo, metabolizam i adheziju na endotelne stanice, smanjujući tako različite uzroke.
